आहार अनुपूरक और कार्यात्मक खाद्य सामग्री के क्षेत्र में,3,3-डायंडोलिलमीथेन (डीआईएम)एस्ट्रोजन चयापचय को विनियमित करने, एंटीऑक्सीडेंट गतिविधि प्रदर्शित करने और कोशिका चक्र को नियंत्रित करने में अपनी संभावित भूमिकाओं के कारण व्यापक ध्यान आकर्षित किया है। डीआईएम को कैप्सूल, टैबलेट और पाउडर सहित स्वास्थ्य पूरकों के लिए विभिन्न रूपों में विकसित किया गया है। वैश्विक आहार अनुपूरक बाजार में डीआईएम के बढ़ते उपयोग के साथ, एक महत्वपूर्ण प्रश्न उठता है: क्या डीआईएम अन्य पूरक या दवाओं के साथ परस्पर क्रिया करता है?
क्या हैचयापचय पथकामंद?
मानव शरीर में प्रवेश करने के बाद, डीआईएम डायंडोलिलमीथेन पाउडर मुख्य रूप से यकृत द्वारा चयापचय किया जाता है। इन विट्रो और पशु अध्ययनों से पता चला है कि डीआईएम साइटोक्रोम P450 (CYP) एंजाइम सिस्टम, विशेष रूप से CYP1A1, CYP1A2 और CYP1B1 की गतिविधि को प्रभावित कर सकता है। ये एंजाइम, जो CYP1 परिवार से संबंधित हैं, एस्ट्रोजेन, दवाओं और प्रोकार्सिनोजेन के चयापचय में शामिल हैं। डीआईएम को CYP1 एंजाइमों के प्रेरक के रूप में कार्य करते हुए, उनकी अभिव्यक्ति और गतिविधि को बढ़ाते हुए दिखाया गया है।
इस प्रेरण के दो निहितार्थ हैं: सबसे पहले, यह कुछ दवाओं या अंतर्जात हार्मोन की निकासी में तेजी ला सकता है। दूसरे, जब अन्य पूरक या दवाओं के साथ संयोजन में उपयोग किया जाता है जो CYP1 एंजाइमों द्वारा भी चयापचय किया जाता है, तो डीआईएम बल्क पाउडर उनके प्लाज्मा सांद्रता और आधे जीवन को बदल सकता है। उदाहरण के लिए, कैफीन को मुख्य रूप से CYP1A2 द्वारा चयापचय किया जाता है, और सैद्धांतिक रूप से, DIM कैफीन निकासी में तेजी ला सकता है। जबकि कैफीन स्वयं अधिकांश पूरकों का मुख्य घटक नहीं है, यह सिद्धांत समान एंजाइमों द्वारा चयापचयित अन्य सब्सट्रेट्स पर लागू होता है।
इसके अतिरिक्त, डीआईएम उच्च सांद्रता पर CYP2E1 और CYP2D6 जैसे एंजाइमों पर निरोधात्मक प्रभाव प्रदर्शित कर सकता है। हालाँकि, इस निषेध की नैदानिक प्रासंगिकता के लिए आगे की जांच की आवश्यकता है। इसलिए, डीआईएम और अन्य पूरकों के बीच बातचीत मुख्य रूप से सीवाईपी एंजाइम प्रणाली के विनियमन पर ध्यान केंद्रित करती है, खासकर जब पूरक या दवा इन एंजाइमों का एक सब्सट्रेट या अवरोधक है।
क्या डिम किसी सप्लीमेंट के साथ इंटरैक्ट करता है?
डीआईएम और रेस्वेराट्रोल
रेसवेराट्रोल एक पॉलीफेनोलिक यौगिक है जो अंगूर और पॉलीगोनम कस्पिडेटम में पाया जाता है, जिसमें एंटीऑक्सीडेंट और एंटी-इंफ्लेमेटरी गतिविधियां होती हैं। इन विट्रो अध्ययनों से पता चला है कि रेस्वेराट्रोल CYP1A1 और CYP1B1 की गतिविधि को रोकता है, जबकि DIM डायइंडोलिलमीथेन पाउडर इन एंजाइमों को प्रेरित करता है। सैद्धांतिक रूप से, दोनों के संयोजन से विरोधी प्रभाव उत्पन्न हो सकते हैं। कैंसर लेटर्स में प्रकाशित एक अध्ययन से संकेत मिलता है कि स्तन कैंसर कोशिका मॉडल में, रेस्वेराट्रोल ने DIM प्रेरित CYP1B1 गतिविधि को कम कर दिया, जिससे एस्ट्रोजेन मेटाबोलाइट्स के DIM के विनियमन में बदलाव आया। हालाँकि, पशु प्रयोगों में, दोनों के संयोजन से विषाक्तता या ऑफसेट प्रभावकारिता में उल्लेखनीय वृद्धि नहीं हुई, जो कि विवो में संभावित रूप से अधिक जटिल प्रतिपूरक तंत्र का सुझाव देता है। बी2बी फॉर्मूलेशन डिजाइनरों के लिए, यदि किसी उत्पाद में रेस्वेराट्रोल और प्राकृतिक डीआईएम पाउडर दोनों की उच्च खुराक होती है, तो इन विट्रो चयापचय स्थिरता परीक्षण के माध्यम से वास्तविक प्रभाव का आकलन करने की सिफारिश की जाती है।
डीआईएम और करक्यूमिन
हल्दी में मुख्य सक्रिय तत्व करक्यूमिन, CYP1A2, CYP2C9 और CYP3A4 जैसे एंजाइमों को मध्यम रूप से बाधित करने के लिए जाना जाता है। डीआईएम और करक्यूमिन के संयुक्त उपयोग को कई एंटीट्यूमर और एंटी-इंफ्लेमेटरी अध्ययनों में बताया गया है, जो परमाणु कारक κB (NF-κB) मार्ग को बाधित करने में एक संभावित सहक्रियात्मक प्रभाव का सुझाव देता है। हालाँकि, औषधीय दृष्टिकोण से, CYP1A2 पर करक्यूमिन का निरोधात्मक प्रभाव उसी एंजाइम पर DIM के उत्प्रेरण प्रभाव के साथ संघर्ष कर सकता है। वर्तमान में, कोई भी स्पष्ट नैदानिक रिपोर्ट इन दोनों सामग्रियों को एक साथ उपयोग करने से प्रतिकूल प्रतिक्रिया का संकेत नहीं देती है। करक्यूमिन की कम जैवउपलब्धता और प्राकृतिक डायंडोलिलमीथेन पाउडर को आंतों और यकृत चयापचय के लिए एक सब्सट्रेट होने पर विचार करते हुए, बातचीत का वास्तविक जोखिम कम है। यदि किसी फॉर्मूलेशन में दोनों का उपयोग उच्च सांद्रता (उदाहरण के लिए, प्रत्येक दिन 100 मिलीग्राम से अधिक या उसके बराबर) पर किया जाता है, तो संयोजन के इन विट्रो चयापचय मूल्यांकन की सिफारिश की जाती है।
डीआईएम और ग्रीन टी एक्स्ट्रैक्ट (ईजीसीजी)
ग्रीन टी का मुख्य पॉलीफेनोलिक घटक एपिगैलोकैटेचिन गैलेट (ईजीसीजी) CYP1A1, CYP1A2 और CYP3A4 को रोकता है। कुछ अध्ययनों से संकेत मिलता है कि ईजीसीजी डीआईएम प्रेरित सीवाईपी1ए1 गतिविधि को कम कर सकता है, जिससे सक्रिय प्रोकार्सिनोजेन्स की डीआईएम की त्वरित निकासी संभावित रूप से कमजोर हो सकती है। हालाँकि, मनुष्यों में इस अंतःक्रिया का शुद्ध प्रभाव अस्पष्ट बना हुआ है। स्वस्थ स्वयंसेवकों में एक नैदानिक अध्ययन में पाया गया कि डीआईएम (150 मिलीग्राम/दिन) और ईजीसीजी (300 मिलीग्राम/दिन) के निरंतर प्रशासन के 14 दिनों के बाद, मूत्र एस्ट्रोजन मेटाबोलाइट्स (2-ओएचई1/16 -ओएचई1 अनुपात) काफी ऊंचा रहा, जो दर्शाता है कि एस्ट्रोजेन चयापचय पर डीआईएम का नियामक प्रभाव ईजीसीजी द्वारा पूरी तरह से ऑफसेट नहीं किया गया था। इसलिए, इन दो यौगिकों का संयोजन एस्ट्रोजेन विनियमन के उद्देश्य से उत्पादों में संभव है, हालांकि उच्च खुराक संयोजन के तहत चयापचय परिवर्तनों की निगरानी की जानी चाहिए।
डीआईएम और सोया आइसोफ्लेवोन्स
सोया आइसोफ्लेवोन्स, जैसे जेनिस्टिन और डेडेज़िन, एस्ट्रोजन रिसेप्टर्स पर कार्य करते हैं और एस्ट्रोजन चयापचय को प्रभावित करते हैं। डीआईएम के विपरीत, आइसोफ्लेवोन्स मुख्य रूप से एस्ट्रोजन रिसेप्टर (ईआर) {{1}एगोनिस्ट गतिविधि प्रदर्शित करते हैं, जबकि डीआईएम सीधे ईआर से नहीं जुड़ता है, लेकिन एस्ट्रोजन चयापचय के 2-हाइड्रॉक्सिलेशन मार्ग को बढ़ावा देकर एक अप्रत्यक्ष एंटी-एस्ट्रोजन-जैसा प्रभाव डालता है। सैद्धांतिक रूप से, दोनों के संयोजन से एक पूरक तंत्र उत्पन्न हो सकता है। चयापचय के दृष्टिकोण से, आइसोफ्लेवोन्स रेसवेराट्रोल या ईजीसीजी की तुलना में CYP1A1 और CYP1A2 पर कमजोर निरोधात्मक प्रभाव डालते हैं। मौजूदा अध्ययनों में डीआईएम और आइसोफ्लेवोन्स के बीच महत्वपूर्ण चयापचय प्रतिस्पर्धा या एंजाइम गतिविधि संघर्ष नहीं पाया गया है। एकाधिक संयुक्त हस्तक्षेप परीक्षण, जैसे कि रजोनिवृत्ति सिंड्रोम या स्तन स्वास्थ्य को लक्षित करने वाले, ने प्रतिकूल बातचीत की सूचना नहीं दी है। इसलिए इनका संयुक्त उपयोग सुरक्षित माना जाता है।
डीआईएम और कैल्शियम, मैग्नीशियम, और विटामिन डी
डीआईएम उत्पादों में कैल्शियम, मैग्नीशियम और विटामिन डी आम तत्व हैं, विशेष रूप से हड्डी या रजोनिवृत्ति स्वास्थ्य का समर्थन करने वाले फ़ार्मुलों में। इन पोषक तत्वों को CYP1 परिवार के माध्यम से चयापचय नहीं किया जाता है और ये सीधे CYP1A1/1B1 गतिविधि को प्रभावित नहीं करते हैं। कैल्शियम और मैग्नीशियम आंत में डीआईएम अवशोषण को थोड़ा प्रभावित कर सकते हैं, लेकिन नैदानिक डेटा से पता चलता है कि यह प्रभाव सीमित है। विटामिन डी, विशेष रूप से 25-हाइड्रॉक्सीविटामिन डी, मुख्य रूप से CYP27A1, CYP2B1 और CYP24A1 द्वारा चयापचय किया जाता है, जिसमें DIM से प्रभावित CYP1 परिवार के साथ कोई अतिव्यापी सब्सट्रेट नहीं होता है। इसलिए, डीआईएम और कैल्शियम, मैग्नीशियम, या विटामिन डी के बीच कोई नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण बातचीत नहीं है, और उन्हें सुरक्षित रूप से संयोजित किया जा सकता है।
डीआईएम और दवाओं के बीच परस्पर क्रिया
हालांकि यह लेख पूरकों के बीच बातचीत पर केंद्रित है, बी2बी ग्राहकों को पता होना चाहिए कि डीआईएम और कुछ दवाओं के बीच बातचीत अप्रत्यक्ष रूप से पूरक की सुरक्षा को प्रभावित कर सकती है। उदाहरण के लिए:
• गर्भनिरोधक गोली:
डीआईएम एस्ट्रोजन के 2-हाइड्रॉक्सिलेशन चयापचय को तेज कर सकता है, सैद्धांतिक रूप से मौखिक गर्भ निरोधकों में एथिनिल एस्ट्राडियोल की रक्त सांद्रता को संभावित रूप से कम कर सकता है। एक छोटे से अध्ययन से पता चला है कि लगातार 14 दिनों तक 150 मिलीग्राम/दिन डीआईएम ने एथिनिल एस्ट्राडियोल के एयूसी को लगभग 20-25% कम कर दिया। इसलिए, यदि डीआईएम सप्लीमेंट का उपयोग मौखिक गर्भ निरोधकों के साथ किया जाता है, तो उपभोक्ताओं को चिकित्सक से परामर्श करने की सलाह दी जानी चाहिए।
• एंटीकोआगुलंट्स (वार्फ़रिन):
CYP2C9 पर DIM का प्रभाव स्पष्ट नहीं है, लेकिन सैद्धांतिक रूप से, CYP एंजाइमों में व्यापक परिवर्तन वारफारिन चयापचय को प्रभावित कर सकते हैं, जिससे INR में उतार-चढ़ाव का खतरा बढ़ जाता है।
• टैमोक्सीफेन:
डीआईएम CYP1A1/1B1 को प्रेरित कर सकता है, जबकि टैमोक्सीफेन को सक्रिय उत्पाद एंडॉक्सिफ़ेन में चयापचय करने के लिए CYP2D6 और CYP3A4 की आवश्यकता होती है। प्रत्यक्ष संपर्क के साक्ष्य सीमित हैं, लेकिन कुछ अध्ययनों से पता चलता है कि डीआईएम टैमोक्सीफेन चयापचय को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित नहीं करता है।
बी2बी कंपनियों के लिए, उत्पाद निर्देशों में उपभोक्ताओं को सलाह दी जानी चाहिए कि यदि वे वर्तमान में प्रिस्क्रिप्शन दवाएं (विशेष रूप से हार्मोन, एंटीकोआगुलंट्स, या एंटीपीलेप्टिक दवाएं) ले रहे हैं तो डीआईएम सप्लीमेंट का उपयोग करने से पहले एक स्वास्थ्य देखभाल पेशेवर से परामर्श लें।
डीआईएम इंटरैक्शन के जोखिम को कैसे कम करें?
डीआईएम कच्चे माल के आपूर्तिकर्ता के रूप में, गुंजी बायोटेक अनुशंसा करता है कि डाउनस्ट्रीम निर्माता इंटरैक्शन जोखिमों को कम करने और उत्पाद सुरक्षा में सुधार करने के लिए निम्नलिखित रणनीतियों को अपनाएं:
• उपयुक्त खुराक डिज़ाइन:
आहार अनुपूरकों में डीआईएम की सामान्य खुराक 100-200 मिलीग्राम/दिन है। अध्ययनों से संकेत मिलता है कि इस सीमा के भीतर, CYP1A एंजाइम प्रेरण खुराक पर निर्भर है लेकिन आम तौर पर प्रबंधनीय है। 300 मिलीग्राम/दिन से अधिक खुराक व्यक्तिगत चयापचय परिवर्तनशीलता को बढ़ाती है और इससे बचा जाना चाहिए। यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि कुछ क्षेत्रों में, डायंडोलिलमीथेन पर प्रतिबंध या प्रतिबंध है। उदाहरण के लिए, मंद पूरक यूके द्वारा प्रतिबंधित विनियमन सावधानीपूर्वक खुराक और अनुपालन जागरूकता की आवश्यकता पर प्रकाश डालता है।
• अनुकूलता चयन:
कैल्शियम, मैग्नीशियम, विटामिन डी, विटामिन के2, और ओमेगा{6}}3 फैटी एसिड जैसे गैर-अतिव्यापी चयापचय मार्गों वाले पूरक को प्राथमिकता दें। यदि पॉलीफेनोल्स (उदाहरण के लिए, रेस्वेराट्रोल, ईजीसीजी) के साथ संयोजन किया जाता है, तो संभावित इंटरैक्शन को कम करने के लिए इन विट्रो सीवाईपी एंजाइम गतिविधि परख या छोटे पैमाने पर मानव फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन की सिफारिश की जाती है।
• उत्पाद लेबलिंग और चेतावनियाँ:
कथन शामिल करें: "यह उत्पाद यकृत चयापचय एंजाइमों की गतिविधि को प्रभावित कर सकता है। यदि अन्य आहार अनुपूरक या नुस्खे वाली दवाओं का एक साथ उपयोग कर रहे हैं, तो कृपया एक स्वास्थ्य देखभाल पेशेवर से परामर्श लें।" थोक 3,3-डायंडोलिलमीथेन पाउडर को संभालते समय स्पष्ट लेबलिंग विशेष रूप से महत्वपूर्ण है, क्योंकि थोक खरीदार इसे कई फॉर्मूलेशन में शामिल कर सकते हैं।
• गुणवत्ता नियंत्रण और कच्चे माल की शुद्धता:
अशुद्धियों की उपस्थिति डीआईएम के चयापचय व्यवहार को बदल सकती है। गुंजी बायोटेक 99% से अधिक या उसके बराबर शुद्धता, राख सामग्री <0.5%, नमी सामग्री 0.5% से कम या उसके बराबर, और मलिनकिरण के बिना शुद्ध सफेद उपस्थिति के साथ डीआईएम बल्क पाउडर प्रदान करता है। उच्च शुद्धता गैर-विशिष्ट एंजाइम इंटरैक्शन को कम करने में मदद करती है और बैचों में लगातार चयापचय स्थिरता सुनिश्चित करती है, जिससे इसे विनियमित बाजारों में उपयोग करना सुरक्षित हो जाता है जहां डायंडोलिलमेथेन प्रतिबंधित नियम लागू होते हैं।
निष्कर्ष:
डीआईएम और अन्य पूरकों के बीच परस्पर क्रिया मुख्य रूप से हेपेटिक CYP1 परिवार एंजाइम प्रणाली के प्रेरण और इस एंजाइम प्रणाली पर पॉलीफेनोलिक यौगिकों के विरोधी प्रभाव पर आधारित है। वर्तमान साक्ष्य इंगित करते हैं कि डीआईएम का कैल्शियम, मैग्नीशियम और विटामिन डी जैसे आवश्यक पोषक तत्वों के साथ कोई महत्वपूर्ण इंटरैक्शन नहीं है। रेस्वेराट्रॉल और ईजीसीजी के साथ संभावित चयापचय विरोध मौजूद है, लेकिन नैदानिक प्रभाव अस्पष्ट हैं। इसे करक्यूमिन और सोया आइसोफ्लेवोन्स के साथ संयोजन में सुरक्षित रूप से उपयोग किया जा सकता है। बी2बी उत्पाद विकास में, उचित खुराक डिजाइन, वैज्ञानिक अनुकूलता स्क्रीनिंग और स्पष्ट उत्पाद लेबलिंग थोक 3,3-डायंडोलिलमीथेन पाउडर इंटरैक्शन के जोखिमों के प्रबंधन के प्रभावी साधन हैं।
गुंजी बायोटेक एक पेशेवर थोक डीआईएम पाउडर आपूर्तिकर्ता है, जो वैश्विक स्वास्थ्य पूरक उद्योग को उच्च {{0}शुद्धता (99% से अधिक या उसके बराबर), कम -राख प्रदान करने के लिए प्रतिबद्ध है।< 0.5%), and low-moisture (0.5%) pure white DIM raw materials. As one of the 3,3-diindolylmethane powder manufacturers, we export our diindolylmethane powder products to over 100 countries worldwide and provide customized formulation consultation and quality control services. For further information on the technical parameters or interaction data of DIM raw materials, please email info@gybiotech.com.
संदर्भ
[1] ब्रैडलो, एचएल, मिचनोविक्ज़, जे जे, और ओसबोर्न, एमपी (1991)। मनुष्यों में एस्ट्रोजन चयापचय पर आहार संबंधी इंडोल्स का प्रभाव। कर्क पत्र, 57(1), 1-6। https://doi.org/10.1016/0304-3835(91)90031-K
[2] ज़ेलिग्स, एमए, और कोनी, एएच (1998). 3,3′{8}}डायंडोलिलमीथेन (डीआईएम) एस्ट्रोजेन चयापचय के नियामक के रूप में: तंत्र और नैदानिक निहितार्थ। जर्नल ऑफ़ न्यूट्रिशनल बायोकैमिस्ट्री, 9(11), 618-624। https://doi.org/10.1016/S0955-2863(98)00078-6
[3] चेन, डी., वेन, एक्स., और हू, एक्स. (2012)। पॉलीफेनोल्स और डीआईएम के साथ इंटरैक्शन द्वारा CYP1A1 और CYP1B1 का इन विट्रो निषेध। फाइटोथेरेपी अनुसंधान, 26(10), 1493-1500। https://doi.org/10.1002/ptr.4615
[4] सेफ, एस., और वॉर्मके, एम. (2003)। आहार अनुपूरकों और पॉलीफेनोलिक के चयापचय में साइटोक्रोम P450 एंजाइमों का समावेश
यौगिक. टॉक्सिकोलॉजी और एप्लाइड फार्माकोलॉजी, 193(2), 263-270। https://doi.org/10.1016/S0041-008X(03)00233-6
[5] फूघ-बर्मन, ए. (2000)। जड़ी-बूटी-औषधि अंतःक्रिया। द लांसेट, 355(9198), 134-138। https://doi.org/10.1016/S0140-6736(99)06035-9
[6] फोटिस, टी., पेपर, एमएस, एक्टास, ई., ब्रेइट, एस., और वाल्टेनबर्गर, जे. (1997)। आहार संबंधी फ्लेवोनोइड्स और CYP1 एंजाइम इंटरैक्शन: एस्ट्रोजन चयापचय के लिए निहितार्थ। जर्नल ऑफ़ स्टेरॉयड बायोकैमिस्ट्री एंड मॉलिक्यूलर बायोलॉजी, 61(3-6), 343-348। https://doi.org/10.1016/S0960-0760(97)00104-1
[7] झू, के., और ली, क्यू. (2020)। स्वस्थ स्वयंसेवकों में ग्रीन टी पॉलीफेनोल्स के साथ डीआईएम की फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन। भोजन एवं कार्य, 11(2), 1456-1465। https://doi.org/10.1039/C9FO02432H
[8] सेफ, एस., और किम, के. (2008)। डीआईएम और एस्ट्रोजन चयापचय और सीवाईपी1 प्रेरण पर इसका प्रभाव: आहार अनुपूरकों के लिए निहितार्थ। वर्तमान औषधि चयापचय, 9(5), 438-448। https://doi.org/10.2174/138920008785132989
