आर्टेमिसिनिन पाउडर

आर्टीमिसिनिन पाउडर क्या है?

आर्टेमिसिनिन पाउडरसेस्क्यूटरपीन लैक्टोन का एक रंगहीन सुई जैसा क्रिस्टल है जिसमें यौगिक पुष्पक्रम पौधे आर्टेमिसिया एनुआ के तनों और पत्तियों से निकाले गए पेरोक्साइड समूह होते हैं, जिसे 1971 में चीनी फार्माकोलॉजिस्ट तू यूयू ने खोजा था। आर्टेमिसिनिन एक रंगहीन सुई जैसा क्रिस्टल है जिसका गलनांक { {3}} डिग्री। यह क्लोरोफॉर्म, एसीटोन, एथिल एसीटेट और बेंजीन में आसानी से घुलनशील, इथेनॉल और ईथर में घुलनशील, ठंडे पेट्रोलियम ईथर में थोड़ा घुलनशील और पानी में लगभग अघुलनशील है। अपने विशेष पेरोक्सी समूह के कारण, यह थर्मल रूप से अस्थिर है और नमी, गर्मी और कम करने वाले पदार्थों द्वारा आसानी से विघटित हो जाता है।

आर्टीमिसिनिन एक कार्बनिक यौगिक है जिसका आणविक सूत्र C15H22O5 और आणविक भार 282.34 है। यह पेरोक्सी बॉन्ड और डेल्टा-लैक्टोन रिंग के साथ एक नए प्रकार का सेस्क्यूटरपीन लैक्टोन है, और पेरोक्साइड सहित 1,2, 4- ट्राइऑक्सेन संरचनात्मक इकाई है, जो प्रकृति में बहुत दुर्लभ है, इसमें 7 चिरल केंद्र शामिल हैं इसका अणु. इसका बायोजेनिक संबंध अमोर्फेन प्रकार से संबंधित है, जो ए और बी रिंगों के सीआईएस-लिंकिंग की विशेषता है, आइसोप्रोपिल समूह और ब्रिजहेड हाइड्रोजन के बीच ट्रांस संबंध, और आर्टेमिसिनिन में ए रिंग का कार्बन फ्रेम एक द्वारा बाधित होता है। ऑक्सीजन परमाणु.

आईआर स्पेक्ट्रम (केबीआर) में छह-सदस्यीय रिंग लैक्टोन (1745 सेमी ) और पेरोक्साइड समूह (831, 881, 1115 सेमी -1) हैं। कोई दोहरा बंधन नहीं, कोई यूवी अवशोषण नहीं। उच्च-रिज़ॉल्यूशन मास स्पेक्ट्रोमेट्री (एम/ई282.1472एम+) और तात्विक विश्लेषण (सी63.72%, 7.86%)।

क्रिस्टलोग्राफिक पैरामीटर: स्पेस ग्रुप, यूनिट सेल पैरामीटर a=24.098Å, b{2}}.468Å, c=6.399Å।

घनत्व: प्रयोगात्मक d0=1.30g/cm3, गणना d0=1.294g/cm3, इकाई कोशिका Z में अणुओं की संख्या=4।

 

 

सीओए

वस्तु	विनिर्देश	परिणाम	तरीका
बुनियादी उत्पाद जानकारी
जीनस और प्रजाति	आर्टेमिसिया एनुआ एल.	अनुरूप	/
पौधे का भाग	जड़ी बूटी	अनुरूप	/
उद्गम देश	चीन	अनुरूप	/
मार्कर यौगिक
आर्टीमिसिनिन	>99.0%	99.26%	एचपीएलसी
ऑर्गेनोलेप्टिक डेटा
उपस्थिति	क्रिस्टल	अनुरूप	/
रंग	सफ़ेद	अनुरूप	/
गंध	विशेषता	अनुरूप	/
स्वाद	विशेषता	अनुरूप	/
डेटा का प्रसंस्करण
प्रसंस्करण की विधि	निष्कर्षण	अनुरूप	/
भौतिक विशेषताएं
कण आकार (80 जाल)	98.0%पास 80मेश	अनुरूप	जीबी/टी 5507-2008
सूखने पर नुकसान	<5.0%	0.2%	5 ग्राम/105 डिग्री/2 घंटे
राख सामग्री	<5.0%	0.3%	2जी/525 डिग्री/3 घंटे
हैवी मेटल्स
कुल भारी धातुएँ	<10 ppm	अनुरूप	खासियत<231>, विधि II
जैसा	<1.0 ppm	अनुरूप	एओएसी 986.15, 18वाँ
पंजाब	<2.0 ppm	अनुरूप	एओएसी 986.15, 18वाँ
एचजी	<0.5 ppm	अनुरूप	एओएसी 971.21, 18वाँ
सीडी	<0.5 ppm	अनुरूप	एओएसी 971.21, 18वाँ
कीटनाशक अवशेष
666	<0.2ppm	अनुरूप	जीबी/टी5009.19-1996
डीडीटी	<0.2ppm	अनुरूप	जीबी/टी5009.19-1996
कीटाणु-विज्ञान
कुल प्लेट गिनती	<1,000cfu/g	अनुरूप	एओएसी 990.12, 18वाँ
कुल खमीर और फफूंदी	<100cfu/g	अनुरूप	एफडीए (बीएएम) अध्याय 18, 8वां संस्करण।
ई कोलाई	नकारात्मक	नकारात्मक	एओएसी 997.11, 18वाँ
साल्मोनेला	नकारात्मक	नकारात्मक	एफडीए (बीएएम) अध्याय 5, 8वां संस्करण।

 

उत्पादन प्रक्रिया:

रासायनिक गुण

1. पेरोक्सी समूह प्रतिक्रिया

आर्टेमिसिनिन और ट्राइफेनिलफॉस्फ़ीन के बीच की प्रतिक्रिया यह साबित कर सकती है कि आर्टेमिसिनिन पाउडर में पेरोक्सी समूह के बराबर एक तत्व होता है। विधि यह है कि आर्टीमिसिनिन को नाइट्रोजन के साथ ट्राइफेनिलफॉस्फ़ीन और जाइलीन के घोल में रिफ्लक्स किया जाता है, इसके बाद फॉर्मेल्डिहाइड और पानी के साथ हिलाया जाता है और पानी से धोया जाता है। कार्बनिक परत को जलीय परत और अम्लीय घोल के साथ जोड़ा गया था। क्षार जोड़ने के बाद, इसे पेरोक्साइड के बिना डायथाइल ईथर के साथ निकाला गया, निर्जल सोडियम सल्फेट पर सुखाया गया और डायथाइल ईथर को हटा दिया गया। ट्राइफेनिलफॉस्फोरस का वजन मापा गया। आर्टीमिसिनिन समान है।

 

2. रंग प्रतिक्रिया

रंग प्रतिक्रिया पहचान के लिए एक सरल और व्यवहार्य तरीका हैआर्टेमिसिनिन पाउडर, और कई रिपोर्टें हैं, जिनमें मुख्य रूप से निम्नलिखित शामिल हैं:

(1) पी-डाइमिथाइलैमिनोबेंज़ाल्डिहाइड की संघनन प्रतिक्रिया: लगभग 10 मिलीग्राम प्रायोगिक उत्पाद आर्टेमिसिनिन लें, घोलने के लिए 2 एमएल इथेनॉल मिलाएं, 1 एमएल पी-डाइमिथाइलैमिनोबेंज़ाल्डिहाइड अभिकर्मक जोड़ें और इसे पानी के स्नान में गर्म करें, समाधान नीली-बैंगनी प्रतिक्रिया है।

(2) फेरिक हाइड्रॉक्सामेट प्रतिक्रिया: नमूना (1) के समान, मेथनॉल के 1 एमएल में घोलें, φ{5}}% हाइड्रॉक्सिलमाइन हाइड्रोक्लोराइड मेथनॉल घोल की 4 से 5 बूंदें डालें, पानी के स्नान में उबलने तक गर्म करें और डालें अम्लीय में समायोजित करने के लिए ठंडा करने के बाद हाइड्रोक्लोरिक एसिड को पतला करें, फिर φ{6}}% FeCl3, इथेनॉल घोल की 1 से 2 बूंदें मिलाएं, घोल बैंगनी-लाल प्रतिक्रिया है।

(3) 2,4-डिनिट्रोफेनिलहाइड्राज़िन प्रतिक्रिया: (1) के समान नमूना लें, 1 एमएल क्लोरोफॉर्म में घोलें, इसे फिल्टर पेपर पर डालें, 2,{6}}डिनिट्रोहाइड्राज़ीन परीक्षण समाधान के साथ स्प्रे करें, और सुखाएं इसे ओवन में 80 डिग्री पर रखें, 10 मिनट के बाद पीले धब्बे बन गए।

(4) क्षारीय एम-डाइनिट्रोबेंजीन प्रतिक्रिया: (1) के समान नमूना लें, 2 एमएल इथेनॉल में घोलें, φ{4}}% एम-डाइनिट्रोबेंजीन इथेनॉल घोल और संतृप्त KOH इथेनॉल घोल की कुछ बूंदें डालें, और गर्म करें पानी से थोड़ा स्नान करने पर घोल लाल हो जाता है।

 

3. हाइड्रोजेनोलिसिस प्रतिक्रिया

आर्टेमिसिनिन को सामान्य तापमान और दबाव पर पैलेडियम-कैल्शियम कार्बोनेट युक्त मेथनॉल समाधान में उत्प्रेरक रूप से हाइड्रोजनीकृत किया गया था, और पेरोक्साइड को यौगिक III (चित्रा 1 में III) में कम कर दिया गया था। इस प्रतिक्रिया प्रक्रिया के दौरान, प्राप्त प्रारंभिक प्रतिक्रिया एक तैलीय पदार्थ है। यदि इसे थोड़ी मात्रा में एसीटोन के साथ एन-हेक्सेन में घोल दिया जाता है, तो इसे यौगिक III का क्रिस्टल बनने के लिए 4-5d के लिए रखा जाना चाहिए, और डायज़ोमेथेन में, यह मिथाइल एस्टरीकरण मिथाइल एस्टर यौगिक IV द्वारा प्राप्त किया जाता है।

 

4. न्यूनीकरण प्रतिक्रिया

आर्टीमिसिनिन को मेथनॉल में घोल दिया गया था, और ठोस सोडियम बोरोहाइड्राइड को धीरे-धीरे बर्फ के स्नान (0-5 डिग्री) में हिलाते हुए जोड़ा गया था, और मिलाने के बाद आधे घंटे तक हिलाना जारी रखा गया था। प्रतिक्रिया समाधान को ग्लेशियल एसिटिक एसिड के साथ बेअसर किया जाता है, और यौगिक वी (चित्रा 1 में वी) के कच्चे क्रिस्टलीय उत्पाद को प्राप्त करने के लिए विलायक को कम दबाव में हटा दिया जाता है, जो सोडियम बोरोहाइड्राइड के साथ आर्टीमिसिनिन को कम करके प्राप्त एक हेमिसिएटल यौगिक है। यदि सामान्य तापमान और दबाव पर उत्प्रेरक हाइड्रोजनीकरण के लिए पैलेडियम-कैल्शियम कार्बोनेट का उपयोग किया जाता है, तो एपॉक्सी यौगिक प्राप्त करने के लिए ऑक्सीजन खो जाएगी।

 

5. आधार के साथ प्रतिक्रिया करें

मीठा कीड़ा जड़ी का अर्कआर्टेमिसिनिन पाउडरमेथनॉल में घुल जाता है, और पोटेशियम कार्बोनेट पानी में घुल जाता है। पोटेशियम कार्बोनेट घोल को आर्टीमिसिनिन के मेथनॉल घोल में धीरे-धीरे हिलाते हुए मिलाया जाता है ताकि यह समान रूप से एक स्पष्ट घोल में मिश्रित हो जाए। , ईथर के साथ दो बार निकाला गया, ईथर की परत को पानी की थोड़ी मात्रा के साथ दो बार धोया गया, जलीय परत को φ {{1 }}% हाइड्रोक्लोरिक एसिड के साथ पीएच =2 तक अम्लीकृत किया गया, और फिर ईथर के साथ तीन बार निकाला गया। ईथर परत को तटस्थ होने तक पानी से धोया गया, निर्जल सोडियम सल्फेट पर 2 से 3 घंटे तक सुखाया गया, ईथर परत को सूखने के लिए वैक्यूम किया गया, प्राप्त अवशेषों को तरल से गुजरने के लिए रेफ्रिजरेटर में रखा गया, और एक अर्ध-ठोस अवक्षेपित किया गया . यौगिक VI (चित्र 1 में VI) के लिए, अधिक परिष्कृत क्रिस्टल प्राप्त करने के लिए इसे एक बार फ़िल्टर और पुन: क्रिस्टलीकृत किया जाता है।

 

6.अम्ल के साथ प्रतिक्रिया करें

ग्लेशियल एसिटिक एसिड-केंद्रित H2SO4 मिश्रण में आर्टीमिसिनिन मिलाएं और घुलने के लिए अच्छी तरह से हिलाएं, और इसे 25 डिग्री पर 16-17 घंटों के लिए छोड़ दें। घोल हल्का भूरा-पीला और थोड़ा फ्लोरोसेंट है। प्रतिक्रिया समाधान को समान मात्रा में बर्फ के पानी में डालें, अच्छी तरह से हिलाएं, और क्लोरोफॉर्म अर्क का 3 बार उपयोग करें, क्लोरोफॉर्म परत को तटस्थ होने तक पानी से धोएं, निर्जल सोडियम सल्फेट से सुखाएं, कच्चे क्रिस्टल प्राप्त करने के लिए कम दबाव में कार्बनिक विलायक को हटा दें, पुन: क्रिस्टलीकृत करें यौगिक VII प्राप्त करने के लिए दो बार (चित्र 1 में VII) परतदार क्रिस्टल, गलनांक 144-146 डिग्री, (C=.2.1 क्लोरोफॉर्म)।

 

समारोह

1. मलेरिया रोधी

आर्टेमिसिनिन पाउडरपाइरीमेथामाइन, क्लोरोक्वीन और प्राइमाक्वीन के बाद सबसे लोकप्रिय मलेरिया-रोधी दवा है, विशेष रूप से सेरेब्रल मलेरिया और एंटी-क्लोरोक्वीन मलेरिया के लिए, आर्टीमिसिनिन में त्वरित प्रभाव और कम विषाक्तता की विशेषताएं हैं। इसका मलेरिया-रोधी तंत्र मुख्य रूप से मलेरिया के इलाज की प्रक्रिया में मुक्त कणों को उत्पन्न करने के लिए आर्टीमिसिनिन की सक्रियता के कारण है। क्षतिग्रस्त होने पर, माइटोकॉन्ड्रिया सूज जाता है, आंतरिक और बाहरी झिल्ली गिर जाती है, जिससे प्लास्मोडियम की सेलुलर संरचना और कार्य को नुकसान होता है, और नाभिक में क्रोमैटिन भी कुछ हद तक प्रभावित होता है। आर्टीमिसिनिन मलेरिया परजीवी द्वारा आइसोल्यूसीन के सेवन को भी काफी कम कर सकता है, जिससे परजीवी में प्रोटीन के संश्लेषण में बाधा आती है।

आर्टीमिसिनिन का मलेरिया-रोधी प्रभाव विभिन्न ऑक्सीजन दबावों से संबंधित है। ऑक्सीजन का दबाव जितना अधिक होगा, इन विट्रो में संवर्धित प्लास्मोडियम फाल्सीपेरम पर आर्टीमिसिनिन की आधी प्रभावी सांद्रता उतनी ही कम होगी। प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियां न केवल मलेरिया परजीवी को सीधे नष्ट कर सकती हैं, बल्कि लाल रक्त कोशिकाओं को भी नुकसान पहुंचा सकती हैं, जिससे परजीवी मर जाता है। आर्टेमिसिया एनुआ न केवल प्लास्मोडियम पर अच्छा मारक प्रभाव डालता है, बल्कि अन्य परजीवियों पर भी एक निश्चित निरोधात्मक प्रभाव डालता है। 1980 के दशक की शुरुआत में, शोधकर्ताओं द्वारा एक प्रारंभिक अध्ययन में पाया गया कि आर्टीमिसिनिन में शिस्टोसोमियासिस विरोधी प्रभाव होता है। अध्ययन ने पुष्टि की कि यह आर्टीमिसिनिन दवाएं लेने की पूरी अवधि के दौरान लार्वा चरण में शिस्टोसोमियासिस को मार सकता है। यह चिकित्सकीय रूप से पुष्टि की गई है कि आर्टीमिसिनिन और इसके डेरिवेटिव में मलेरिया के उपचार के दौरान विशेष रूप से स्पष्ट प्रतिकूल प्रतिक्रिया नहीं पाई गई है।

 

2.फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप का इलाज करें

पल्मोनरी धमनी उच्च रक्तचाप (पीएएच) एक पैथोफिजियोलॉजिकल स्थिति है जो फुफ्फुसीय धमनी रीमॉडलिंग और एक निश्चित सीमा तक बढ़े हुए फुफ्फुसीय धमनी दबाव की विशेषता है, जो एक जटिलता या सिंड्रोम हो सकता है। फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए आर्टेमिसिनिन: रक्त वाहिकाओं को चौड़ा करके, लक्षणों में सुधार करके पीएएच के रोगियों में फुफ्फुसीय धमनी दबाव को कम करता है। ज़ैमान एट अल। पाया गया कि आर्टेमिसिनिन में सूजन-रोधी प्रभाव होते हैं, और आर्टीमिसिनिन और इसके मुख्य पदार्थ विभिन्न सूजन कारकों पर निरोधात्मक प्रभाव डालते हैं, और सूजन मध्यस्थों द्वारा नाइट्रिक ऑक्साइड के उत्पादन को भी रोक सकते हैं; आर्टीमिसिनिन में इम्यूनोमॉड्यूलेटरी प्रभाव होता है; फेंग यिबो एट अल। प्रायोगिक अनुसंधान के माध्यम से, यह पाया गया कि आर्टीमिसिनिन संवहनी एंडोथेलियल कोशिकाओं और संवहनी चिकनी मांसपेशी कोशिकाओं के प्रसार को रोक सकता है, जो पीएएच के उपचार में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है; आर्टीमिसिनिन मैट्रिक्स मेटालोप्रोटीनिस की गतिविधि को रोक सकता है, जिससे फुफ्फुसीय संवहनी रीमॉडलिंग में बाधा आती है; आर्टीमिसिनिन पीएएच-संबंधित साइटोकिन्स की अभिव्यक्ति को रोक सकता है और आर्टेमिसिनिन के एंटी-वैस्कुलर रीमॉडलिंग प्रभाव को और बढ़ा सकता है।

 

3.इम्यूनोमॉड्यूलेटरी

अध्ययनों में पाया गया है कि आर्टेमिसिनिन और इसके डेरिवेटिव की खुराक साइटोटॉक्सिसिटी पैदा किए बिना टी लिम्फोसाइट माइटोजेन को बेहतर ढंग से रोक सकती है, जिससे चूहों में प्लीहा लिम्फोसाइटों के प्रसार को प्रेरित किया जा सकता है। टी लिम्फोसाइटों द्वारा मध्यस्थता वाले ऑटोइम्यून रोगों के उपचार के लिए इस खोज का एक अच्छा संदर्भ मूल्य है। आर्टेमिसिया सिरका में गैर-विशिष्ट प्रतिरक्षा को बढ़ाने का प्रभाव होता है और यह माउस सीरम की कुल पूरक गतिविधि को बढ़ा सकता है। डायहाइड्रोआर्टेमिसिनिन का बी लिम्फोसाइटों के प्रसार पर सीधा निरोधात्मक प्रभाव होता है, जिससे बी लिम्फोसाइटों द्वारा ऑटोएंटीबॉडी का स्राव कम हो जाता है, ह्यूमरल प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया कम हो जाती है, और ह्यूमरल प्रतिरक्षा पर एक निश्चित निरोधात्मक प्रभाव पड़ता है, जिससे प्रतिरक्षा परिसरों का निर्माण कम हो जाता है।

 

4.एंटीफंगल

का ऐंटिफंगल प्रभावआर्टेमिसिनिन पाउडरआर्टेमिसिनिन एक निश्चित जीवाणुरोधी गतिविधि भी दिखाता है। अध्ययनों ने पुष्टि की है कि आर्टेमिसिनिन के स्लैग पाउडर और पानी के काढ़े का बैसिलस एन्थ्रेसीस, स्टैफिलोकोकस एपिडर्मिडिस, कैटरलिस और डिप्थीरिया बेसिली पर मजबूत जीवाणुरोधी प्रभाव होता है। इसका एक निश्चित जीवाणुरोधी प्रभाव भी होता है।

 

5. मधुमेहरोधी

1 दिसंबर 2016 को, अमेरिकी जर्नल सेल ("सेल") में ऑनलाइन प्रकाशित एक अध्ययन ने सुझाव दिया कि यह दवा मधुमेह के रोगियों को भी बचा सकती है। ऑस्ट्रियन एकेडमी ऑफ साइंसेज के सीईएमएम रिसर्च सेंटर फॉर मॉलिक्यूलर मेडिसिन और अन्य संस्थानों के वैज्ञानिकों ने पाया है कि आर्टेमिसिनिन ग्लूकागन-उत्पादक कोशिकाओं को इंसुलिन-उत्पादक कोशिकाओं में "परिवर्तित" कर सकता है। आर्टीमिसिनिन गेफिरिन नामक प्रोटीन से बंधता है। गेफिरिन GABA रिसेप्टर्स को सक्रिय करता है, जो सेल सिग्नलिंग में एक प्रमुख स्विच है। इसके बाद, अनगिनत जैव रासायनिक प्रतिक्रियाएं बदलती हैं, जिससे इंसुलिन का उत्पादन होता है। एक अन्य अध्ययन से पता चला है कि एक माउस मॉडल में, GABA के इंजेक्शन से कोशिका-से-कोशिका रूपांतरण भी हुआ, जिससे पता चलता है कि दोनों पदार्थ एक ही तंत्र को लक्षित करते हैं। लेकिन आर्टेमिसिनिन के दीर्घकालिक प्रभावों के लिए और अधिक परीक्षण की आवश्यकता है। [15]

 

6.अन्य ऐप्स

आर्टेमिसिया एनुआ एक्सट्रैक्ट का उपयोग चिकित्सीय रूप से कॉर्डिसेप्स साइनेंसिस के संयोजन में भी किया जाता है, जो ल्यूपस नेफ्रैटिस की पुनरावृत्ति को रोक सकता है और किडनी की रक्षा करने के प्रभाव को प्राप्त कर सकता है। इसका एंटी-फाइब्रोटिक प्रभाव फेफड़ों के ऊतकों में फाइब्रोसिस की डिग्री को काफी कम कर सकता है, और निशान की रोकथाम और उपचार के लिए एक अच्छी व्यावहारिक संभावना है।

इसके अलावा,आर्टेमिसिनिन पाउडरन्यूमोसिस्टिस कैरिनी की झिल्ली संरचना को भी नष्ट कर सकता है, जिससे ट्रोफोज़ोइट्स के साइटोप्लाज्म और सिस्ट में रिक्तिकाएं, माइटोकॉन्ड्रियल सूजन, परमाणु झिल्ली टूटना, एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम सूजन, और इंट्रासिस्टिक शरीर विघटन और विनाश और अन्य अल्ट्रास्ट्रक्चरल परिवर्तन होते हैं, जिससे न्यूमोसिस्टिस कैरिनी निमोनिया का विरोध होता है। आर्टेमिसिनिन दवाओं में भ्रूण के लिए उच्च चयनात्मक विषाक्तता होती है, और कम खुराक से भ्रूण की मृत्यु हो सकती है और गर्भपात हो सकता है, और इसे कृत्रिम गर्भपात दवाओं के रूप में विकसित किया जा सकता है।

 

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प्रमाणन

 

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