क्या एनएमएन लीवर को नुकसान पहुंचाता है?

एनएमएन ने पहली बार पुष्टि की कि यह प्राथमिक यकृत में 75%-85% यकृत कैंसर कोशिकाओं में ऑटोफैगी और फेरोप्टोसिस को सक्रिय करता है और यकृत कैंसर की प्रगति को रोकता है। यकृत कैंसर, जिसे हेपेटोसेलुलर कार्सिनोमा (HCC) के रूप में भी जाना जाता है, दुनिया में आम घातक ट्यूमर में से एक है, जो प्राथमिक यकृत कैंसर के 75%-85% के लिए जिम्मेदार है (आंकड़ों के अनुसार, प्राथमिक यकृत कैंसर की मृत्यु दर दुनिया में दूसरे स्थान पर है 3) [1,2], जो मानव स्वास्थ्य के लिए एक बड़ा खतरा है। पारंपरिक उपचारों में यकृत उच्छेदन और यकृत प्रत्यारोपण शामिल हैं, लेकिन ये तरीके हमेशा सभी रोगियों के लिए उपयुक्त नहीं होते हैं [3,4,5]। इसलिए, शोधकर्ता लगातार नई उपचार रणनीतियों की तलाश कर रहे हैं। गुंजी बायोटेक नेएनएमएन थोक पाउडर20 से अधिक वर्षों से। आज हम एनएमएन लिवर कैंसर के बारे में बात करते हैं।

अप्रैल 2024 में, चाइना मेडिकल यूनिवर्सिटी की एक शोध टीम ने आधिकारिक कैंसर जर्नल "मॉलिक्यूलर कार्सिनोजेनेसिस" में एक अध्ययन प्रकाशित किया, जिसमें लीवर कैंसर कोशिकाओं के प्रसार और एपोप्टोसिस में एनएमएन की भूमिका और तंत्र का पता लगाया गया। यह अध्ययन "पहली बार साबित करता है कि शुद्ध एनएमएन पाउडर एएमपीके/एमटीओआर मार्ग के माध्यम से लीवर कैंसर कोशिकाओं में ऑटोफैगी और फेरोप्टोसिस को प्रेरित करता है और कैंसर की प्रगति को रोक सकता है।"

Figure 1. NMN induces autophagy and ferroptosis in liver cancer cells through the AMPK/mTOR pathway. — चित्र 1. एनएमएन एएमपीके/एमटीओआर मार्ग के माध्यम से यकृत कैंसर कोशिकाओं में ऑटोफैगी और फेरोप्टोसिस को प्रेरित करता है।

एनएमएन लीवर कैंसर कोशिकाओं को बढ़ाता है

एनएडी+ का स्तर

शोधकर्ताओं ने लीवर कैंसर कोशिकाओं का उपचार विभिन्न खुराकों से किया।एनएमएन थोक पाउडर(125, 250 और 500 μM) और NAD+/NADH अनुपात की गणना करने के लिए इंट्रासेल्युलर NAD+ और NADH स्तरों को मापा। अध्ययनों में पाया गया है कि जब हेपेटोसेलुलर कार्सिनोमा कोशिकाएं NMN के संपर्क में आती हैं, तो NMN की खुराक बढ़ने पर इंट्रासेल्युलर NAD+ सामग्री और NAD+ से NADH का अनुपात बढ़ जाता है। और यह वृद्धि खुराक पर निर्भर करती है, यानी NMN की खुराक जितनी अधिक होगी, NAD+ का स्तर उतना ही अधिक बढ़ेगा। यह दर्शाता है कि NMN इन कैंसर कोशिकाओं के ऊर्जा चयापचय को बेहतर बनाने में मदद कर सकता है।

Figure 2. NMN treatment increases NAD+ and NAD+/NADH ratio in HCC cells — चित्र 2. एनएमएन उपचार से एचसीसी कोशिकाओं में एनएडी+ और एनएडी+/एनएडीएच अनुपात बढ़ता है

एनएमएन कोशिका प्रसार को रोकता है

यकृत कैंसर कोशिकाओं के एपोप्टोसिस को बढ़ावा देना

शोधकर्ता हेपेटोसेलुलर कार्सिनोमा कोशिकाओं की वृद्धि और मृत्यु पर NMN के प्रभावों को समझना चाहते थे, इसलिए उन्होंने कोशिका प्रसार और एपोप्टोसिस का आकलन करने से पहले कोशिकाओं को NMN के संपर्क में लाया। परिणामस्वरूप, यह देखा गया कि NMN क्रिया समय के विस्तार के साथ, कोशिका प्रसार का अवरोध अधिक स्पष्ट हो गया। साथ ही, यह निरोधात्मक प्रभाव खुराक पर भी निर्भर करता है, अर्थात, NMN की खुराक जितनी अधिक होगी, कोशिका प्रसार पर निरोधात्मक प्रभाव उतना ही मजबूत होगा। यह दो अलग-अलग HCC सेल लाइनों में सत्यापित किया गया था।

कोशिका प्रसार को रोकने के अलावा, NMN HCC कोशिकाओं में अपोप्टोसिस को भी प्रेरित कर सकता है। शोधकर्ताओं ने धुंधलापन के माध्यम से देखा कि जैसे-जैसे NMN की खुराक बढ़ती गई, HCC कोशिकाओं की अपोप्टोसिस दर भी बढ़ती गई। इसके अलावा, NMN अपोप्टोसिस से संबंधित प्रोटीन की अभिव्यक्ति को भी प्रभावित करता है। विशेष रूप से, NMN ने प्रो-एपोप्टोटिक प्रोटीन की अभिव्यक्ति को काफी हद तक बढ़ा दिया जबकि एंटी-एपोप्टोटिक प्रोटीन की अभिव्यक्ति को कम कर दिया। ये परिवर्तन बताते हैं किएनएमएन थोक पाउडरइन प्रमुख प्रोटीनों को विनियमित करके एचसीसी सेल एपोप्टोसिस को बढ़ावा दे सकता है। अंत में, एनएमएन ने दो एपोप्टोसिस-संबंधित एंजाइमों की गतिविधि को भी महत्वपूर्ण रूप से बढ़ाया, और उनकी सक्रियता एपोप्टोसिस की प्रक्रिया को और बढ़ावा दे सकती है।

Figure 3. NMN treatment inhibits HCC cell proliferation and promotes cell apoptosis. — चित्र 3. एनएमएन उपचार एचसीसी कोशिका प्रसार को रोकता है और कोशिका एपोप्टोसिस को बढ़ावा देता है

एनएमएन यकृत कैंसर कोशिकाओं में ऑटोफैगी को बढ़ावा देता है

ऑटोफैगी कोशिकाओं की एक स्व-पाचन प्रक्रिया है जो कोशिकाओं को क्षतिग्रस्त अंगकों और प्रोटीनों को हटाने में मदद करती है। शोधकर्ता यह पुष्टि करना चाहते थे कि क्याएनएमएन थोक पाउडरऑटोफैगी को प्रभावित कर सकता है, इसलिए उन्होंने ऑटोफैगी से संबंधित कई नियामक कारकों की जांच की। यह पाया गया कि निकोटिनामाइड मोनोन्यूक्लियोटाइड बल्क पाउडर ऑटोफैगी से संबंधित प्रोटीन के अनुपात और अभिव्यक्ति को बढ़ाकर हेपेटोसेलुलर कार्सिनोमा कोशिकाओं की ऑटोफैगी प्रक्रिया को बढ़ावा देता है। यह कोशिकाओं को क्षतिग्रस्त घटकों को साफ करने में मदद कर सकता है, लेकिन कैंसर कोशिका के अस्तित्व और प्रसार के लिए भी इसके परिणाम हो सकते हैं।

Figure 4. NMN treatment enhances autophagy in HCC cells — चित्र 4. एनएमएन उपचार एचसीसी कोशिकाओं में ऑटोफैगी को बढ़ाता है

एनएमएन यकृत कैंसर कोशिकाओं में फेरोप्टोसिस प्रेरित करता है

शोधकर्ताओं ने पाया कि जब बल्क एनएमएन से हेपेटोसेलुलर कार्सिनोमा कोशिकाओं का उपचार किया जाता है, तो यह आरओएस (एक अणु जो कोशिका क्षति का कारण बन सकता है) और मैलोनडायल्डिहाइड (एमडीए, ऑक्सीडेटिव क्षति का एक मार्कर) के इंट्रासेल्युलर स्तरों को काफी हद तक बढ़ा सकता है, जो एक साथ सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेस (एसओडी, एक एंजाइम जो कोशिकाओं को ऑक्सीडेटिव क्षति का विरोध करने में मदद करता है) और ग्लूटाथियोन (जीएसएच, एक महत्वपूर्ण एंटीऑक्सीडेंट) के स्तर की गतिविधि को कम करता है। ये परिवर्तन ऑक्सीडेटिव तनाव में वृद्धि की ओर इशारा करते हैं।

इसके अलावा,एनएमएन थोक पाउडरउपचार से इंट्रासेल्युलर आयरन का स्तर भी काफी बढ़ गया, जो फेरोप्टोसिस में एक महत्वपूर्ण कारक है। आगे के शोध से पता चला है कि एनएमएन फेरोप्टोसिस से संबंधित प्रोटीन के स्तर को बढ़ा सकता है। संक्षेप में, एनएमएन पाउडर सप्लीमेंट ऑक्सीडेटिव तनाव को बढ़ावा देकर और फेरोप्टोसिस से संबंधित प्रोटीन की अभिव्यक्ति को विनियमित करके एचसीसी कोशिकाओं में फेरोप्टोसिस को प्रेरित कर सकता है।

Figure 5. NMN treatment promotes sideroptosis in HCC cells — चित्र 5. एनएमएन उपचार एचसीसी कोशिकाओं में साइडरोप्टोसिस को बढ़ावा देता है

एनएमएन एएमपीके/एमटीओआर मार्ग को सक्रिय करता है

यकृत कैंसर की प्रगति को रोकें

एएमपीके (एएमपी-एक्टिवेटेड प्रोटीन किनेज) और एमटीओआर (रैपामाइसिन का स्तनधारी लक्ष्य) कोशिकाओं में दो महत्वपूर्ण संकेत मार्ग हैं, जो कोशिका वृद्धि, चयापचय और अस्तित्व को विनियमित करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। अध्ययनों से पता चला है किएनएमएन थोक पाउडरAMPK सिग्नलिंग मार्ग को सक्रिय कर सकता है और mTOR सिग्नलिंग मार्ग को बाधित कर सकता है। आगे के सत्यापन प्रयोगों में पाया गया कि जब AMPK को कम किया गया, तो इंट्रासेल्युलर आयरन के स्तर, ऑटोफैगी और फेरोप्टोसिस, एपोप्टोसिस और लिपिड पेरोक्सीडेशन से संबंधित प्रोटीन पर पूरे NMN के प्रभाव आंशिक रूप से उलट गए। इसका मतलब है कि AMPK सिग्नलिंग मार्ग की सक्रियता NMN के लिए अपने ट्यूमर-विरोधी प्रभाव को लागू करने के लिए प्रमुख कारकों में से एक हो सकती है।

Figure 6. AMPK knockdown can restore the effects of NMN in vitro Summative nude mouse experiment — चित्र 6. एएमपीके नॉकडाउन इन विट्रो समेटिव न्यूड माउस प्रयोग में एनएमएन के प्रभावों को बहाल कर सकता है

एनएमएन जीव में ट्यूमर के विकास को रोकता है

शोधकर्ताओं ने नग्न चूहों पर प्रयोग किए और पाया कि NMN (निकोटिनामाइड मोनोन्यूक्लियोटाइड) ने ट्यूमर ऊतक में NAD+ सामग्री और NAD+/NADH अनुपात को महत्वपूर्ण रूप से बढ़ाया, ट्यूमर की मात्रा को कम किया और ट्यूमर ऊतक में लोहे के स्तर को बढ़ाया। NMN उपचार के परिणामस्वरूप ट्यूमर ऊतक का महत्वपूर्ण परिगलन भी हुआ और एपोप्टोटिक कोशिकाओं की संख्या में वृद्धि हुई। इसके अलावा,निकोटिनामाइड मोनोन्यूक्लियोटाइड पाउडरखुराक पर निर्भर रूप से कोशिका प्रसार का आकलन करने वाले मार्करों के स्तर को कम कर दिया, जबकि ऑटोफैगी-संबंधित प्रोटीन की अभिव्यक्ति को विनियमित किया और फेरोप्टोसिस-संबंधित प्रोटीन की अभिव्यक्ति को भी प्रभावित किया।

प्रयोग के दौरान,एनएमएन थोक पाउडरचूहों के शरीर के वजन पर इसका कोई प्रभाव नहीं पड़ा, न ही इसने हृदय, यकृत और गुर्दे में ऊतकीय परिवर्तन किए, जिससे अच्छी सुरक्षा दिखाई दी। सामूहिक रूप से, ये परिणाम संकेत देते हैं कि चूहों में एनएमएन के बिना स्पष्ट दुष्प्रभावों के विवो में ट्यूमर विरोधी प्रभाव हैं।

Figure 7. NMN treatment inhibits tumor growth of HCC xenograft tumors in nude mice — चित्र 7. एनएमएन उपचार नग्न चूहों में एचसीसी ज़ेनोग्रैफ़्ट ट्यूमर के ट्यूमर के विकास को रोकता है

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संदर्भ:
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